24 مهر 1404
بیماریهای خودایمنی نشاندهنده یک خیانت عمیق هستند که در آن سیستم ایمنی، که برای محافظت طراحی شده است، به اشتباه بافتهای سالم خود بدن را هدف قرار میدهد. این وضعیت ناشی از تعامل پیچیدهای از استعداد ژنتیکی، عدم توانایی سیستم ایمنی در تشخیص خودی از غیرخودی و رویدادهای تحریککننده خاص است.

سیستم ایمنی به عنوان یک موجودیت دفاعی همهجا حاضر عمل میکند، که دائماً اسکن، گشتزنی و حذف تهدیدات شناسایی شده را در سراسر بافتها، استخوانها و مایعات بدن انجام میدهد.
خودایمنی نشاندهنده یک خیانت است که در آن سیستم ایمنی ناگهان اجزای سالم خود بدن را دشمن میپندارد و حملاتی را علیه آنها آغاز میکند.
شرایط خودایمنی بیش از ۱۰۰ بیماری مختلف را شامل میشود، از جمله Type 1 diabetes, multiple sclerosis, celiac disease, lupus و Crohn's disease که قادرند تقریباً هر بافتی، از اعصاب تا مفاصل را تحت تأثیر قرار دهند، با شدتی از قابل کنترل تا تهدیدکننده زندگی.
در حالی که میزان مشخصی از خطر ژنتیکی برای خودایمنی وجود دارد، ابتلا به یک بیماری خودایمنی واقعی معمولاً علاوه بر آسیبپذیری ژنتیکی، نیازمند یک بدشانسی بزرگ است.
پروتئینها، بلوکهای سازنده اصلی حیات، هر کدام اشکال دقیق دارند که به آنها اجازه میدهد وظایف خاصی را انجام دهند؛ سیستم ایمنی تکامل یافته است تا اشکال پروتئین خارجی را شناسایی و حذف کند و آنها را از تقریباً ۱۰۰,۰۰۰ شکل پروتئین مختلف خود بدن تمایز دهد.
برای جلوگیری از خودایمنی، بدن یک «دانشگاه کشتار» تأسیس کرده است که در آن سلولهای ایمنی جوان آموزش بیرحمانهای را پشت سر میگذارند و بلافاصله اعدام میشوند اگر اشکال پروتئینهای خود بدن را تشخیص دهند.
خودایمنی میتواند زمانی به وجود آید که یک سلول ایمنی خودشناس از طریق شانس محض از فرآیند آموزش فرار کند، یا زمانی که باکتریها و ویروسهای خاصی پروتئینهایی را تکامل میدهند که بسیار شبیه به پروتئینهای خود بدن هستند و به طور مؤثر اشکال خودی را تقلید میکنند تا از شناسایی فرار کنند.
آخرین عنصر برای خودایمنی اغلب یک رویداد تحریککننده است، مانند سرماخوردگی، آنفولانزا یا هر عفونتی، که دفاع بدن را با پر کردن آن از cytokines فعال میکند و نشاندهنده یک مبارزه جدی است.
در طول یک رویداد تحریککننده، سلولهای اطلاعاتی اشکال پروتئین را از «میدان نبرد» جمعآوری کرده و آنها را در غدد لنفاوی ارائه میدهند؛ اگر یک T cell خودواکنشگر، که قبلاً از «دانشگاه کشتار» جان سالم به در برده است، به طور اتفاقی یک شکل ارائه شده (چه از یک سلول سالم یا یک پاتوژن تقلیدکننده) را تشخیص دهد، فعال میشود و یک واکنش ایمنی بزرگ را علیه بدن آغاز میکند.
پس از فعال شدن، T cell گمراه خود را هزاران بار شبیهسازی میکند، سلولهای پشتیبان را جمعآوری میکند و به بافتهای بدن سرازیر میشود، جایی که این سلولها «دشمنان» گستردهای (پروتئینهای خود بدن) را درک میکنند و شروع به حمله و از بین بردن بافت میکنند.
بیماریهای خودایمنی به طور منحصر به فردی ظاهر میشوند: Multiple Sclerosis شامل حملات به عایق سلولهای عصبی است، Type 1 Diabetes سلولهای تولیدکننده انسولین در پانکراس را از بین میبرد، Rheumatoid Arthritis باعث میشود سلولهای خشمگین غضروف و استخوان مفصل را حل کنند، و Lupus منجر به تخریب گسترده در سراسر بدن میشود که اندامهای مختلف را تحت تأثیر قرار میدهد.
تقریباً تمام بیماریهای خودایمنی با خستگی و کوفتگی شدید همراه هستند زیرا سیستم ایمنی، حتی زمانی که به خود بدن حمله میکند، همچنان سیگنالهایی برای خاموش شدن و استراحت میفرستد؛ این وضعیت خود-ادامهدار است، زیرا مواجهه با «دشمنان» بیشتر منجر به شبیهسازی و فعالسازی بیشتر سلولهای خودایمنی میشود و از صلح پایدار جلوگیری میکند.
ژنهایی که خطر بیماریهای خودایمنی را افزایش میدهند، باقی ماندهاند زیرا، از نظر تاریخی، احتمالاً مزیت بقا را در برابر بیماریهای عفونی کشنده، مانند Black Death، اعطا میکردند و افراد دارای این واریانتهای ژنی را در برابر پاندمیها مقاومتر میکردند.
پیشرفتهای مدرن در بهداشت، آنتیبیوتیکها و واکسنها بقای انسان را با کاهش بیماریهای عفونی متحول کردهاند، اما آنها همچنین جمعیتهای معاصر را با ژنهای سیستم ایمنی «تهاجمی» رها کردهاند که در غیاب تهدیدات خارجی، بیشتر مستعد هدف قرار دادن خود بدن هستند.
همه یک ویژگی اساسی مشترک دارند: سیستم ایمنی شما فکر میکند بخشی سالم از بدن شما دشمن است.
| بینش | توضیح |
|---|---|
| بینش اصلی خودایمنی | سیستم ایمنی، که برای دفاع طراحی شده است، به اشتباه به سلولها و بافتهای سالم خود بدن حمله میکند و آنها را دشمن میپندارد. |
| مکانیسم زیربنایی | خودایمنی ناشی از شکست در خود-تحمل ایمنی است، که در آن سلولهای ایمنی خودواکنشگر از آموزش صحیح فرار میکنند یا توسط تقلید مولکولی از پاتوژنها گمراه میشوند. |
| عوامل آغازگر بیماری | ابتلا به یک بیماری خودایمنی نیازمند ترکیبی از استعداد ژنتیکی، سلولهای ایمنی خودواکنشگر خاص و یک «رویداد تحریککننده» مانند یک عفونت است که پاسخ گمراه را فعال میکند. |
| معاوضه تکاملی | ژنهای مرتبط با خطر بالاتر خودایمنی در جمعیت انسانی باقی ماندند زیرا آنها مزایای بقا را در برابر بیماریهای عفونی شدید در محیطهای اجدادی ارائه میدادند. |
| وضعیت دشوار مدرن | بهداشت بهبود یافته و پیشرفتهای پزشکی در دنیای مدرن تهدیدات عفونی را کاهش میدهند، اما افراد را با سیستمهای ایمنی «تهاجمی» تاریخی رها میکنند که تمایل به خود-حمله را افزایش میدهد. |
| ماهیت مزمن حمله | پس از تحریک شدن، بیماریهای خودایمنی چرخههای خود-تقویتکننده تخریب هستند، که در آن سلولهای ایمنی فعال شده خود را شبیهسازی میکنند و به طور مداوم به قسمتهای خاصی از بدن حمله میکنند. |
